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医疗器械注册基本要求与工作流程张东衡2014.112014-12-22上海医疗器械高等专科学校1 目录一、医疗器械注册背景二、医疗器械注册基本要求三、医疗器械注册工作流程四、医疗器械技术审评要求2014-12-22上海医疗器械高等专科学校2 1.1医疗器械上市流程产品研发→技术要求（产品注册标准）→产品检测→临床试验→产品注册（提交材料）→体系考核（材料准备）→产品许可→产品生产→上市流通→…2014-12-22上海医疗器械高等专科学校3 1.2医疗器械相关法规★一级：法规《医疗器械监督管理条例》（国务院令650号）=====================================================================================《《《《《《《《《《++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++医体医医医医医医医医医疗外疗疗疗疗疗疗疗疗疗器诊器器器器器器器器器械断械械械械械械械械械注试说生经分命标标临广★二级：部门规章册剂明产营类名准准床告管注书监监规规管管试审理册和督督则则理理验查办管标管管》》办办规、法理签理理（（法法定发待待》办管办办发发》》》布（法理法法））（（等等局》规》》待待（（令发发待待第（定（（））发发4局》局局））号令令令）第（第第5局78号令号号2014-12-22）第）上海医疗器械高等专科学校）46号） 1.2医疗器械相关法规★三级：规范性文件=====================================================================================关于印发创新医疗器械特别审批程序（试行）的通知（械管（2014）13号）关于贯彻实施《医疗器械监督管理条例》有关事项的公告（第23号）关于医疗器械生产经营备案有关事宜的公告（第25号）关于发布第一类医疗器械产品目录的通告（第8号）关于发布第一类医疗器械备案有关事项的公告（第26号）关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（第9号）关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告（12号）关于发布免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告（2014年第13号）关于印发医疗器械检验机构开展医疗器械产品技术要求预评价工作规定的通知关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（2014年第14号）。。。。。。。。。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校5 《医疗器械注册与备案管理办法》与现行的16号令主要变化：1、I类医疗器械备案制。2、调整了产品注册和生产许可的顺序。3、引入了产品技术要求，取消了注册产品标准。4、引入了延续注册、许可事项变更、登记事项变更，取消了重新注册。5、将医疗器械注册证有效期由原来的4年延至5年。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校6 注册前后变化生注临体注产册床系册Before（2014年10月1日前）许检试考审可验验核评注临生体系核册床查产检评+许Now（2014年10月1日后）验价注册审可评2014-12-22上海医疗器械高等专科学校7 2.医疗器械注册要求第一章总则第二章医疗器械注册检测第三章医疗器械临床试验第四章医疗器械注册申请与审批第五章医疗器械的重新注册第六章医疗器械注册证书的变更与补办第七章监督管理第八章法律责任第九章附则2014-12-22上海医疗器械高等专科学校8 2.1医疗器械注册要求条款分析第二条在中华人民共和国境内销售、使用的医疗器械应当按照本办法的规定申请注册或者办理备案。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校9 2.1医疗器械注册要求条款分析第三条医疗器械注册是指食品药品监督管理部门根据医疗器械注册申请人的申请，依照法定程序，对其拟上市销售医疗器械的安全性、有效性研究及其结果进行的系统评价，以决定是否同意其申请的审批过程。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校10 2.1医疗器械注册要求条款分析第八条国家鼓励医疗器械的研究与创新，促进医疗器械新技术的推广与应用，推动医疗器械产业的发展。创新医疗器械特别审批程序由国家食品药品监督管理总局另行制定。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校11 2.1医疗器械注册要求条款分析第九条医疗器械注册申请人（以下简称申请人）是指提出医疗器械注册申请，在该申请获得批准后持有注册证，并以自己名义把产品推向市场，对产品负法律责任的企业。医疗器械备案人（以下简称备案人）是指办理医疗器械备案，并以自己名义把产品推向市场，对产品负法律责任的企业。申请注册或者办理备案事务的人员应当具有相应的专业知识，熟悉医疗器械注册或者备案管理的法律、法规、规章和技术要求。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校12 2.1医疗器械注册要求条款分析第十二条境外申请人或者备案人办理进口医疗器械注册或者备案，应当通过其在中国境内设立的代表机构或者指定中国境内的企业法人作为代理人办理。申请人或者备案人委托代理人办理医疗器械产品注册或者备案事宜的，除代理人的变更外，其他各项申请事项均应当由该代理人具体办理。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校13 2.1医疗器械注册要求条款分析第十五条申请人或者备案人应当编制拟注册或者备案医疗器械的产品技术要求。产品技术要求是指医疗器械成品的产品性能指标和检验方法。第二类、第三类医疗器械的产品技术要求由食品药品监督管理部门在批准注册时予以核准。申请人或者备案人在中国上市的医疗器械应当符合经注册核准或者备案的产品技术要求。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校14 2.1医疗器械注册要求条款分析第四十条受理注册申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起3个工作日内将申报资料转交技术审评机构。技术审评机构应当在60个工作日内完成第二类医疗器械注册的技术审评工作，在90个工作日内完成第三类医疗器械注册的技术审评工作。规定了受理、审评时限：3+60=60天（二类）3+90=93天（三类）2014-12-22上海医疗器械高等专科学校15 2.1医疗器械注册要求条款分析……2014-12-22上海医疗器械高等专科学校16 2.2医疗器械注册证书注册号的编排第九十二条医疗器械注册证内容由负责审批注册的食品药品监督管理部门填写。注册号的编排方式为：×1械注（×2）字××××3第×4××5××××6号。其中：×1为注册审批部门所在地的简称：境内第三类医疗器械、进口第二类、第三类医疗器械为“国”字；境内第二类医疗器械为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称；×2为注册形式：“内”字适用于境内医疗器械；“进”字适用于进口医疗器械；“许”字适用于香港、澳门、台湾地区的医疗器械；××××3为首次注册年份；×4为产品管理类别；××5为产品分类编码；××××6为首次注册流水号。延续注册的，××××3和××××6数字不变。产品管理类别调整的，应当核发新的注册号。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校17 2.3医疗器械备案证书号的编排第九十三条第一类医疗器械备案号的编排方式为：×1械备（×2）字××××3第×4××5××××6号。其中：×1为备案部门所在地的简称：进口第一类医疗器械为“国”字；境内第一类医疗器械为备案部门所在的省、自治区、直辖市简称加所在社区的市级行政区域的简称（无相应设区的市级行政区域时，仅为省、自治区、直辖市的简称）；×2为备案形式：“内”字适用于境内医疗器械；“进”字适用于进口医疗器械；“许”字适用于香港、澳门、台湾地区的医疗器械；××××3为备案年份；×4为产品管理类别，即为“1”；××5为产品分类编码；××××6为备案流水号。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校18 3.医疗器械注册工作流程医疗器械注册工作流程确定拟产临准注补体领取产品定品床备册充系注册品分产自评注申材考证书类，品测、价册报料核确认制定技注文文证书注册术册件件内容计划要检求测2014-12-22上海医疗器械高等专科学校19 3.1检测阶段以上海医疗器械检测所为例2014-12-22上海医疗器械高等专科学校20 3.1.1提交检测资料要求（4种）1、适用的产品标准文本（2份）。（国家标准或行业标准或有企业签章的产品技术要求）2、产品设计说明资料（1份）。设计说明包括主要内容：产品预期用途；产品工作原理和作用机理；产品结构组成（关键零、部件内容）；关键设计参数的验证；产品安全风险分析；相关的技术文献资料。3、产品使用说明书（2份）4、所提交材料真实性的自我声明（1份）。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校21 3.1.2提交待检品要求①变压器需提供的只数为次级绕组的组数加1（浸过漆的），另外再提供未浸漆的变压器2只（其中含1个未封装的半成品），大于5kw的电机需在绕组中预埋温度探头。②网电源部分和应用部分需提供的主要零部件有：网电源部分和应用部分电路板各2块，空白印刷板各1块，电容、电感滤波器、风扇、开关、接线装置、电机、加热器等各1个。③设备用熔断器及熔断器座(包括热熔断器和过流释放器)每型号3个。④注塑外壳的材料样块、材料名称、变压器支撑件各1块（具体尺寸视样机而定）。⑤电源插座至保险丝座之间的电线0.5m。⑥电源组件（设备的模块化电源）＜若适用＞。⑦脚踏开关1个（若适用）⑧电源软电线1条（含插头）⑨清洗消毒灭菌的特殊物质2014-12-22上海医疗器械高等专科学校22 3.1.3申请注册免予注册检测1、所申请注册的医疗器械与本企业已经获准注册的医疗器械的基本原理，主要功能、结构，所用材料、材质，预期用途的相应资料并说明属于同一类的理由；2、所申请注册的医疗器械与本企业已经获准注册并且已经通过注册检测的同类产品比较，未发生涉及安全性、有效性改变的说明和相关证明材料，以及合同中所规定的资料，并承担相应的法律责任的书面承诺。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校23 3.1.3申请延续注册免予注册检测1、所申请注册的医疗器械与本企业已经获准注册的医疗器械的基本原理，主要功能、结构，所用材料、材质，预期用途的相应资料并说明属于同一类的理由；2、申请重新注册的医疗器械与已经通过注册检测的原注册产品相比较，未发生涉及安全性、有效性改变的说明和相关证明材料，以及合同中所规定的资料，并承担相应的法律责任的书面承诺。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校24 3.1.4检测机构的预评价职能食品药品监管总局关于印发医疗器械检验机构开展医疗器械产品技术要求预评价工作规定的通知（食药监械管〔2014〕192号）2014-12-22上海医疗器械高等专科学校25 3.1.5检测所返回资料（2个）产品检测报告预评价表2014-12-22上海医疗器械高等专科学校26 3.2临床阶段医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对拟申请注册的产品是否满足使用要求或者预期用途进行确认的过程。临床评价包含（1）临床试验和（2）临床豁免临床评价资料：评价形成的书面文件资料。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校27 3.2.1《条例》对临床试验的规定第17条第一类医疗器械产品备案，不需要进行临床试验。申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当进行临床试验；但是，有下列情形之一的，可以免于进行临床试验：（一）工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；（二）通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的；（三）通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，能够证明该医疗器械安全、有效的。免于进行临床试验的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校28 3.2.1如何进行临床试验1、选择临床试验基地-国家局数据库2、临床试验方案的设计-和医生一起3、伦理委员会的批准-一般试验基地有4、药监部分备案、审批-试验方案、批准文稿、试验合同等关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（2014年第14号）5、临床试验结果-临床试验报告2014-12-22上海医疗器械高等专科学校29 3.2.1临床试验审批申报资料要求一、申请表二、证明性文件三、试验产品描述四、临床前研究资料五、产品技术要求六、医疗器械检验机构出具的注册检验报告和预评价意见七、说明书及标签样稿八、临床试验方案九、伦理委员会同意临床试验开展的书面意见十、符合性声明2014-12-22上海医疗器械高等专科学校30 3.2.1临床试验方案内容医疗器械临床试验方案应当包括以下内容：（一）临床试验的题目；（二）临床试验的目的、背景和内容；（三）临床评价标准；（四）临床试验的风险与受益分析；（五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；（六）总体设计，包括成功或失败的可能性分析；（七）临床试验持续时间及其确定理由；（八）每病种临床试验例数及其确定理由；（九）选择对象范围、对象数量及选择的理由，必要时对照组的设置；（十）治疗性产品应当有明确的适应症或适用范围；（十一）临床性能的评价方法和统计处理方法；（十二）副作用预测及应当采取的措施；（十三）受试者《知情同意书》；（十四）各方职责。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校31 3.2.2临床豁免两种方式1、免临床试验目录关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告（2014年第12号）关于发布免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告（2014年第13号）2、同品种临床数据2014-12-22上海医疗器械高等专科学校32 3.2.2免临床试验目录临床评价二类、部分三类免临比较目录产申报产差异支持性资料床目录项目品品性注（械12、13、14号）产品名称、产品描述、预期用途具有等同性产品名称的产品。提交的临床评价资料产品描述为申报产品与《目录》产品的对比表及附件适用范围2014-12-22上海医疗器械高等专科学校33 3.2.2同品种临床数据临床评价1、原则：同品种医疗器械临床数据的证据强度不应低于进行临床试验获得的数据。2、应得结论：在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险可接受；产品的性能和安全性均可得到适当的证据支持。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校34 同品种医疗器械的对比和判定1、原则：基本原理、结构组成、制造材料、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合标准、预期用途相同2、判定：将申报产品与同品种产品进行对比，详述二者的相同性和差异性。表1.申报产品与同品种产品的对比项目及结论要求表2.申报产品与同品种产品对比表的格式2014-12-22上海医疗器械高等专科学校35 同品种医疗器械的临床数据进行临床医疗器械评价的路径通过非临床研究和/与同品种产品的等同性是否需通是或临床试过非临床研究和/验证明与或床试验进行验同品种产证和/或确认？品的等同性否通过同品种产品的临床数据进行临床评价临床评否在中国境内价进行补充临床试验是否充分？是临床评价完成2014-12-22上海医疗器械高等专科学校36 同品种医疗器械临床数据的收集1.临床文献数据的收集表3.文献检索和筛选要素表4.文献检索和筛选方案表5.文献检索和筛选报告2．临床经验数据的收集（1）已完成的临床研究（2）不良事件资料库（3）与临床风险相关的纠正措施表6.通过同品种医疗器械临床数据进行的临床评价报告2014-12-22上海医疗器械高等专科学校37 3.3注册申报阶段3.3.1申报资料目录注册申报资料应有所提交资料目录，包括申报资料的一级和二级标题。每项二级标题对应的资料应单独编制页码。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校38 3.3注册申报阶段3.3.1申报资料目录2014-12-22上海医疗器械高等专科学校39 3.3注册申报阶段3.3.1申报资料目录2014-12-22上海医疗器械高等专科学校40 3.3.2受理的申报资料格式要求（1）申报资料应有所提交资料目录，包括申报资料的一级和二级标题。每项二级标题对应的资料应当单独编制页码。（2）申报资料应当按目录顺序排列并装订成册。（3）申报资料一式一份，其中产品技术要求一式两份，应当使用A4规格纸张打印，内容完整、清楚，不得涂改，政府部门及其他机构出具的文件按照原件尺寸提供。凡装订成册的，不得自行拆分。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校41 3.3.2受理的申报资料格式要求（4）申报资料使用复印件的，复印件应当清晰并与原件一致。（5）各项申报资料中的申请内容应当具有一致性。（6）各项文件除证明性文件外，均应当以中文形式提供，如证明性文件为外文形式，还应当提供中文译本并由代理人签章。根据外文资料翻译的申报资料，应当同时提供原文。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校42 3.3.2受理的申报资料格式要求（7）境内产品申报资料如无特殊说明的，应当由申请人签章。“签章”是指：申请人盖公章，或者其法定代表人、负责人签名加盖公章。（8）进口产品申报资料如无特别说明，原文资料均应由申请人签章，中文资料由代理人签章。原文资料“签章”是指：申请人的法定代表人或者负责人签名，或者签名并加盖组织机构印章，并且应当提交由申请人所在地公证机构出具的公证件；中文资料“签章”是指：代理人盖公章，或者其法定代表人、负责人签名并加盖公章。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校43 3.3.2受理的申报资料格式要求（9）注册申报资料还需同时提交以下电子文档：申请表。产品技术要求。应为word文档，并且可编辑、修改。同时还应提交单独的仅包含技术要求性能指标部分的电子文档。综述资料、研究资料概述以及体外诊断试剂产品的说明书。应为word文档。体外诊断试剂综述资料电子文档内容应当包括产品预期用途、与预期用途相关的临床适应症背景情况、相关的临床或实验室诊断方法、产品描述、有关生物安全性方面的说明、产品主要研究结果的总结和评价、同类产品在国内外批准上市情况以及申报产品需要说明的其他情况等。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校44 3.3.3具体要求关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告首次注册延续注册2014-12-22上海医疗器械高等专科学校45 3.3.4首次注册材料（12个）1.申请表2.证明性文件3.医疗器械安全有效基本要求清单4.综述资料5.研究资料6.生产制造信息7.临床评价资料8.产品风险分析资料9.产品技术要求10.产品注册检验报告11.说明书和标签样稿12.符合性声明2014-12-22上海医疗器械高等专科学校46 3.3.5延续注册材料一、申请表二、证明性文件三、关于产品没有变化的声明四、原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件五、注册证有效期内产品分析报告六、产品检验报告七、符合性声明八、其他2014-12-22上海医疗器械高等专科学校47 4.审评流程2014-12-22上海医疗器械高等专科学校48 注册申请表常见发补问题1、产品名称产品实为“中心静脉导管包/kit”，申报名称叫“中心静脉导管”。2、性能、结构及组成穿刺包内组件种类、名称与产品标准、使用说明书中不符。3、适用范围中心静脉导管；产品适用于…等。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校49 技术资料发补常见问题1、技术报告内容空洞。2、生产工艺。3、主要原材料、添加剂质控。4、有效期验证报告不规范。2014-12-22上海医疗器械高等专科学校50 2014-12-22上海医疗器械高等专科学校51