胶原蛋白市场调研报告.pdf 44页

'胶原蛋白市场调研报告目录第一章胶原蛋白概述第一节胶原蛋白定义第二节胶原蛋白概述第二章胶原蛋白技术发展趋势第三章胶原蛋白国内外市场综述第一节胶原蛋白市场状况分析及预测第二节胶原蛋白产量分析及预测第三节胶原蛋白需求量分析及预测第四节胶原蛋白产供需状况分析及预测第五节胶原蛋白价格分析第六节胶原蛋白进出口状况分析第七节胶原蛋白应用市场细分调查第四章国内胶原蛋白生产厂家介绍第五章国内胶原蛋白拟建及在建项目第六章胶原蛋白经销商第七章国外胶原蛋白市场分析第一节概述第二节亚洲欧盟北美自由贸易区第八章国外胶原蛋白生产商进口商概述1 第一章胶原蛋白概述第一节胶原蛋白定义胶原是一种天然蛋白质，广泛存在于动物的皮肤、骨、软骨、牙齿、肌腱韧带和血管中，是结缔组织极重要的结构蛋白质，起着支撑器官、保护肌体的功能。胶原一般是白色透明、无分支的原纤维，在它的极重要的周围是由粘多糖和其它蛋白质构成的基质。胶原主要存在于生皮中，其次存在于骨头中。胶原蛋白家庭包括19种胶原蛋白及10种以上胶原样蛋白。胶原蛋白含有大量甘氨酸—X—Y—(Gly—X—Y—)重复序列。它们由三条左手螺旋的多肽链缠绕、右旋、形成绳索样右手超螺旋结构，其I级结构的共同特点为：每间隔两个氨基酸存在一个甘氨酸，Y—Gly—X—Y—序列中，X及Y位置分别为脯氨酸及羟脯氨酸，以限制多肽链旋转。三螺旋结构常有4—羟脯氨酸，产生氢键及氧桥，使结构相对牢固，通常还有球状序列插入，使胶原分子更有弹性。胶原具有很强的生物活性及生物功能，能参与细胞的迁移、分化和增殖，使骨、腰、软骨和皮肤具有一定的机械强度。胶原因其弱的抗原性和良好的生物相容性，在烧伤、创伤、眼角膜疾病、美容、矫形、硬组织修复、创面止血等医药卫生领域用途广泛。胶原蛋白是皮肤组织的主要蛋白质成分，资源丰富，口感柔和、味道清淡，易于消化，也一直受到食品领域的关注，在许多食品中被用作功能物质和营养成分。另外，在饲料、肥料、化学品等工业中也有广泛应用。胶原蛋白类型之组成及其在组织中之分布形式各单链分子量组织分布Ⅰ100，000皮肤、骨骼、血管等多数结缔组织Ⅱ-trimer100，000细胞培养、肿瘤Ⅲ100，000软骨Ⅳ100，000血管、皮肤、肉芽组织Ⅴ175，000－185，000细胞基底膜Ⅵ透明软骨外之大部分细胞周围组织Ⅶ子宫、胎盘与皮肤Ⅷ表皮细胞与基底膜Ⅸ180，000主动脉血管细胞、角膜内细胞2 Ⅹ69，000－85，000软骨、眼后房水Ⅺ59，000肥厚组织、软骨Ⅻ皮肤、筋、软骨XⅢ表面组织、小肠粘膜XⅣ软骨、皮肤、筋、胎盘XⅤ织维母细胞XⅥ立方羊膜表皮之下XⅦ大水疱性类疱疮第二节胶原蛋白概述1在医学、生物领域的应用1.1用于美容胶原蛋白是皮肤组织的主要蛋白质成分，胶原是由成纤维细胞合成的，随着年龄的增加，成纤维细胞的合成能力下降，若皮肤中缺乏胶原蛋白，胶原纤维就会发生联固化，使细胞间粘多糖减少，皮肤便会失去柔软、弹性和光泽，发生老化，同时真皮的纤维断裂、脂肪萎缩、汗腺及皮脂腺分泌减少，使皮肤出现色斑、皱纹等一系列老化现象。皮肤中胶原以I型和Ⅲ型为主，它有很强的抗张性，儿童的皮肤以III型为主，到了成年，皮肤以I型为主，随着年龄增长，交联键日益增多，胶原纤维亦越紧密，皮肤容易老化变僵硬，因此，皮肤变得松驰。另外，面部的皮肤，由于长期暴露在空气中，受到紫外线照射，引起皮肤受损，使胶原纤维束失去其生理性的弹回性能而变直，也会导致皮肤松驰，干裂。美容胶原是一种新型抗衰老美容材料。早在70年代初美国就率先推出注射用牛胶原，用于祛除皱纹及修复疤痕，取得了令人满意的效果。人胶原是新一代生物美容材料，它是从健康人体(如胎盘)中提取的胶原蛋白，经化学纯化，不含细胞及组织相容性胶原，不会诱发抗体和免疫反应，从而更为安全。近年来，英美等国采用注射性胶原来整复面部软组织的各种损伤，如痤疮痕、水痘痕，衰老引起的面部皱纹或皱折。我国研制的这种胶原注射剂已广泛应用于美容界，在延缓皮肤衰老、重建受损肌肤等方面取得了良好的效果。3 美容胶原与人体组织的亲和性很好，有利于自身组织的修复再生。实验证明，当注射胶原蛋白几周后，体内成纤维细胞、脂肪细胞及毛细血管向注射的胶原蛋白内移行，组合成自身胶原蛋白，从而形成正常的结缔组织，使受损老化的皮肤得到填充和修复，达到延缓皮肤衰老的目的。0.1%的胶原蛋白溶液还有很强的抗辐射作用，且能形成较强的保水层保护皮肤。美容胶原主要有以下几方面作用：消除皮肤疤痕，应用美容胶原可以使疤痕软化，逐渐被组织吸收而消退；减轻或消除皮肤皱纹，20岁以后人的皮肤开始出现皱纹，注射美容胶原可以填平皱纹的凹陷，有效地减轻或消除皮肤皱纹，矫正脸型，由于种种原因，有些人会出现脸部左右不对称，或嘴唇厚薄不匀称等情况，严重影响了面部美容。美容胶原注射用来弥补这一缺陷，会收到较好的效果。化妆品中添加胶原多肽，由于与皮结构的相似，具有良好的渗透性，可被皮肤吸收，填充在皮肤基质之间，使皮肤丰满，皱纹舒展，具有弹性。随着年龄的增长，皮肤的结构也在发生变化，老化的皮肤更容易干燥。鱼蛋白是一种可以口服的，由深海鱼类中精练的鱼蛋白提取物，含有大量的粘多糖及丰富的胶原蛋白，被称为“吃的化妆品”，穆源浦等人研究了鱼蛋白对人体皮肤水分、油分的调节作用，证实鱼蛋白具有保持皮肤水分的作用。胶原分子外侧亲水基团羧基与羟基等的大量存在，使胶原分子极易与水形成氢键，因此胶原蛋白及多肽具有良好的保水保温性能。近年研究表明，胶原多肽具有明显改善与老化相关的胶原合成低下作用。经老鼠投食试验表明此多肽具有促进胶原合成效果，可促进皮肤胶原代谢作用(美容效果)。目前，胶原蛋白及其角蛋白、弹性蛋白在化妆品中的应用比较普遍，它们为人类保持青春发挥越来越大的作用。1.2胶原蛋白与骨质疏松的关系胶原蛋白家族是机体必不可少的有机物，在多种生命活动中发挥极其重要的作用。骨组织由1/3有机物及2/3无机物构成，I型胶原蛋白占有机成分80%一90%，它对维持骨结构完整及骨生物力学特性非常重要。骨中的钙是以羟基磷灰石灰石沉积的方式，以骨胶原为粘合剂而固定下来的，骨骼中没有骨胶原就不成其为骨骼，只是许多羟基磷灰石分子和颗粒的堆积，骨骼中没有足够的和进行着正常新陈代谢的骨胶原，将是不坚硬和不健康的。骨4 质疏松症是以低骨量，微结构改变与骨质疏松症发生、发展、严重程度密切相关。研究表明骨质疏松症是多基因调控、强遗传性、以低骨量和高骨折危险性为特点的疾病。有证据显示骨质疏松时存在胶原(尤其是I型胶原)结构、含量及稳定性异常，Oxlund研究椎骨标本，发现随年龄增长胶原稳定性降低。I型胶原基因突变的转基因鼠表现为典型的骨质疏松症或成骨不全。由患者及动物模型试验知，骨质疏松症存在椎骨、股骨头、股骨颈的胶原及交联物含量减少、赖氨酸低度羟化、胶原稳定性降低。这些改变直接关系到骨微结构及生物力学特性异常；而转基因动物模型提示上述异常可能与胶原遗传学改变相关。骨质疏松的实质是合成新的骨胶原的速度跟不上需要，也就是说，新的骨胶原的生成速度低于老的骨胶原发生变异或老化速度。中国科技大学黄碧霞等人研究发现，服用食用明胶后，少年儿童实验组和成人级的发钙水平都明显提高。因此，蒋挺大等人提出，补钙应先补胶原蛋白，摄入足够的胶原蛋白，健康人就会对钙质有正常的需要，就会有正常的摄取钙质的能力，因而食物里所含的钙质完全能满足人体对钙质的需要。因此，在维生素D供应足够的情况下，最好的补钙剂，是结合了钙的胶原蛋白制剂，这样的补钙剂摄入人体后，消化吸收比较快，且能轻快达到骨骼部位而沉积。摄食胶原多肽可促进骨形成作用，增强低钙水平下的骨胶原结构，从而提高了骨强度，即达到预防骨质疏松症作用；胶原多肽还可作新陈代谢促进剂使用，促进生物体胶原生物合成，改善随年龄增长导致的生物组织衰老和功能减退。胶原多肽还对关节症等胶原病具有很好的预防及治疗作用。将胶原与钙、维生素复合后制成胶原钙维素，通过动物试验表明，具有壮骨和升血补血效果，另外对伤口愈合也有很好的促进作用。1.3促进伤口愈合和硬组织修复作用早在70年代初，就有用胶原膜覆盖烧伤创面的临床应用报道，G．J．Pichon制得的胶原膜，用于烧伤和外伤，起到保护、止血、康复功能。80年代始，陆续可见用胶原膜覆盖大面积烧伤创面的报道。KennethE．Hughes用微纤维取向法制得的胶原纤维，机械强度高出普通纤维2—10倍，完全可以满足手术缝合的需要。第二军医大学从猪皮中提取胶原，配成溶液用于深II度烧伤创面及残余5 肉芽面的治疗，不仅创面愈合快，见愈合后创面平整。90年代初人们成功研制了胶原霜，用于烧伤愈合创面的治疗护理表明，胶原霜可使表皮细胞代谢延长，脱屑减少，促进上皮细胞增殖和创面愈合。同时试制出戊二醛胶原人工皮，其内层为冻干的胶原海绵，具有吸水作用，体外实验有抑菌和杀菌作用，它无排异反应，是当今较理想的人工皮。将胶原蛋白和壳聚糖并用制造人造皮肤，可降低成本，改善性能，它柔软、舒适，与创面的贴合性好，既透气又吸水，具有抑制疼痛和止血的功能，还有抑菌消炎作用，随着创伤慢慢愈合和自身皮肤生长，它能自行溶解被肌体吸收，免除了揭除时流血多及病人的痛苦。胶原蛋白具有良好的粘着性，可作为融合剂与其他生物材料如羟基磷灰石(HA)等结合用于修复机体硬组织的缺损及萎缩。1.4创面止血胶原可以与血小板通过粘合、聚集起到止血作用。胶原蛋白海绵在临床上具有很好的止血作用，能使创口渗血很快凝固，被人体组织逐渐吸收，一般用于内脏手术时毛细血管渗出性出血。军事医学科学院研制的胶原海绵止血材料亲水性强，吸水率大，具有止血时间短，粘附创面能力好，创面干燥，不易发生感染，愈合迅速特点。目前，胶原蛋白海绵临床应用已包括普通外科、心血管科、整形外科、泌尿外科、骨科、皮肤科、烧伤科、妇产科、眼科等几乎所有的手术。1.5眼角膜疾病胶原分子具有高度的粘附性、亲水性、溶解性、化学趋向性及影响细胞的游走、异化和生物合成等功能。在临床上可作为药物载体治疗各种眼病，并能促进眼角膜上皮损伤的修复和促进角膜上皮细胞的生长，促进角膜伤口的愈合。眼用角膜由前苏联于1984年首先研制成功，随后美国博土伦公司研制了干燥眼用胶原膜，并在眼科临床治疗中取得良好疗效。我国也有这方面的报道。马福广等人采用酸溶法提取哺乳类动物I型胶原制成胶原胶用于治疗角膜伤，证明对角膜上皮愈合有促进作用。胶原还可作为“药膜”使药物在结膜囊内逐渐释放入眼内，从而在短时间内使眼内药物达到较高浓度。对角膜擦伤、磨损具有良好的治疗效果。1.6人造代血浆胶原蛋白经过纯化，除去热源，把分子量控制在50000一100000之间，6 大约相当于白蛋白的分子量(69000)，这种分子量的胶原蛋白可维持血液必要的渗透压，更接近于血浆的天然属性，效果很好。国外已大量使用，我国也正在推进其产业化。1.7固定化酶载体和胶囊胶原蛋白可作为固定化酶载体，因为胶原蛋白分子肽链上具有多种反应基团，易于吸收和结合多种酶和细胞，实现固定化，它具有与酶和细胞亲合性好、适应性好的特点。另外，由于胶原蛋白的生物相容性，在体内可被逐步吸收，因此，胶原蛋白固定化酶特别适合于人工生物医用材料。水解胶原蛋白还可用于生物发酵培养基，它能有效促进菌丝生长，在合氮量和水溶物方面优势独特，同时具有菌丝生长快、粗壮等特点。胶原蛋白还可用于生产药用胶囊和微胶囊、近年来研究在明胶溶液中加入一定量的壳聚糖溶液制成药用胶囊，具有易于生产、产品质量好的优点。用明胶与壳聚糖配合制备微胶囊是近年来的事，既降低了成本，又提高了产品质量，目前，该产品已广泛用于医药、食品等多种领域。l.8其它医学功用胶原多肽是目前人们开发的热点，它具有很好的营养特性以及加工特性。最近的许多研究表明，胶原多肽除具有营养特性和前面提到的美容和预防骨质疏松症等作用外，还具有其它许多特殊的生理功能，如：保护胃粘膜以及抗溃疡作用；抗过敏作用；抑制血压上升作用，胶原蛋白中一些特殊氨基酸还具有防癌作用等药效。中国科学技术大学的黄碧霞等曾对补充了氨基酸和微量元素的明胶合剂进行了疗效观察，发现可提高人体的血清白蛋白，提高白细胞、血小板和红细胞娄，有明显的提高免疫功能与改善心肌功能的作用，调节血胆固醇和甘油三酯的作用，使体内缺乏的某种必须微量元素含量提高，使含量过高的降低，从而维持在正常范围，还有排除体内有害金属(如铝等)的作用。2胶原在食品中的应用胶原蛋白含有多种氨基酸，又易于消化，一直受到食品领域的关注，食用明胶和可食性肠衣是两个主要产品。胶原天然紧密的纤维结构使其具有很强的韧性和强度，适用于薄膜材料的制备。牛皮胶原纤维出于纤维轻粗壮，多用做制肠衣，7 还可制成可食性包装纸，用于火腿、冷冰肉食等的包装及食用标签。有研究表明，用胶原膜包装肉食具有抗氧化性，能使肉食品的颜色保持鲜亮。还有的直接将皮胶原加入到发酵饼和蛋糕。随着人们生活水平的提高，肥胖和高血脂、高胆固醇的人越来越多，由此导致的心脑血管疾病成为广泛性疾病。胶原蛋白能降低甘油三酯和胆固醇，用胶原蛋白(水解明胶)、果胶与麦麸以100：5：80一l00：43：28的重量比配制的食品，有利于降低体重和血脂，适用超重病人和动脉硬化的病人。胶原多肽作为天然生物质的降解产物，氨基酸种类丰富，蛋白质含量高，不含脂肪。在日本，胶原食品已被作为健康食品推向市场，已经有胶原多肽、氨基酸口服液等保健性食品上市，我国动物蛋白饮料还是空白。利用皮边角料制造可食性胶原包装材料如肠衣、火腿及冻肉的包装已在日本等发达国家应用。Jones介绍了一种利用制革浸灰皮屑制造胶原包装膜的方法。寇柏权研究了用灰皮屑为原料，制备胶原肠衣的办法。在美国，牛皮灰皮屑已经成为食用级明胶的主要来源，全国大约牛皮产量的l0%(二层灰皮或皮屑)用于该产品的生产。而我国只有少量明胶厂利用废弃物提取食用明胶，应用前景广阔。3其它除了食品生产中用于食用明胶和可食性肠衣等产品外，生皮皮屑还可用于生产饲料和肥料。灰碱皮下脚料经完全脱灰后，经酸、碱或酶水解制成蛋白粉，与其它饲料配合使用。D．Dubois通过添加基本氨基酸，并与大豆蛋白对等混合，成功的饲养了幼鸡。丹宇行夫以蛋白酶催化水解灰碱皮下脚料制成蛋白粉成功地用作肥料，小麦、水稻产量明显增加。制革生产中由于剖层、削匀产生的含铬皮屑很多，弃之不但是对资源的浪费，而是一种非常有害的固体废弃物，严重污染环境。过去对其利用的方式主要有，生产再生革，合成表面活性剂雷米帮A、染料固定剂以及生产蛋白胨和皮胶等。但由于技术和市场的原因，这些方法没有得到广泛应用，大量含铬废弃物还都采用填埋、焚烧、厌氧发酵等方法处置或处理，这又造成环境污染和资源浪费。近年来，研究从含铬废弃物中提取蛋白质作饲料添加剂，并提取三价铬作皮革鞣剂的较多。水解胶原蛋白作为一种高效的动物性蛋白营养添加剂，可替代或部分替代进口鱼粉用于混、配合饲料生产，其饲养效果和经济效益均超过进口鱼粉。蒋8 挺大等用含铬废料生产饲料胶原蛋白粉和氨基酸螯合微量元素肥料不但肥效高，使用方便，无毒，无副作用，而且对植物还有抗病作用。实验表明，喊Cr2O32%的蛋白肥料配成复合使用，小麦增产，对土壤影响不大。利用胶原水解得到的多肽作为化工原材料生产皮革化学品，是近年来又一个研究热点。C．SCantera用碱性蛋白酶水解含铬下脚料得到胶原多肽，多肽用自由基引发与丙烯酸接枝共聚，得到的共聚物用于全粒面革和二层革的复鞣，成革柔软、丰满，染料易于渗透，产品色泽饱满。G．Manz用含铬废弃物水解多肽分别与甲基丙烯酸甲酯、丙烯氰接枝共聚生产涂饰剂，涂层光亮、透明，均匀，手感优于酪素。李天铎水解皮革下脚料得到胶原多肽，利用多肽氨基与环氧化油和溴化油的反应，将多肽嫁接到天然油脂分子上，制成的蛋白型加脂剂填充性好，助染性突出。胶原蛋白与胶原多肽的生物功能和药用、保健功能正在逐渐被人们认识，这方面的研究也逐渐成为人们研究的热点。利用动物皮开发新的生物产品将大大提高其附加值。皮革行业每年产生大量固体废弃物，其中含有大量胶原蛋白，弃之可惜，又造成环境污染，对其加以利用，开发新功能食品、保健品、化妆品、医药品和化工产品将有广阔的发展前景。9 第二章胶原蛋白技术发展趋势胶原(collagen)是动物体中最广泛存在的蛋白质，属于蛋白质家族，现在已发现18个或19个成员，从皮肤和骨骼中分离出了I型胶原，从软骨组织中分离出了Ⅱ型胶原，从胚胎皮肤中，分离出了Ⅲ型胶原，从细胞基底膜中分离出了IV型胶原。在哺乳动物体中，胶原含量约为其体重的25%；在真皮蛋白质中，胶原的质量分数甚至可达85%，胶原是脊椎动物和无脊椎动物骨架支持结构的材料，它的基本结构为原胶原蛋白(tropocollagen)。原胶原蛋白分子呈细棒状，长280nm，直径为1.5nm，由三股螺旋的左手螺旋多肽互相缠绕而成。由于原胶原蛋白分子内及分子间存在氢键作用、分子间吸引力和一定的化学键交联，从而使胶原具有很高的机械强度，胶原的这一特点使它具有其它高分子材料无可比拟的生物相容性和生物降解性。在生物医学领域，胶原作为天然高分子材料，具有极高的医疗、营养保健、美容护肤等功效。酸水解法酸水解法主要使用无机强酸，如盐酸和硫酸。水解液用Ca(0H)2、CaO或Na2C033+3+中和，使Cr沉淀，过滤，真空浓缩、喷雾干燥制得。酸法，Cr不易脱除完全，而且对胶原的损伤严重，难以获得较高质量的产品，所以一般不太采用。碱水解法3+碱水解法通常使用碳酸钠、氢氧化钠等作为退鞣剂，Cr形成沉淀脱除，同时还可采用一些碱性氧化物如氧化镁。在一定的温度、压力条件下，选用合理的配比及pH值，促使交联键破坏，退鞣而生成Cr(0H)3沉淀。碱法处理具有原料易得，脱铬完全，工艺简单的特点，是水解胶原蛋白生产的最佳方法之一。酶水解法传统上提取胶原，多采用清水高温蒸煮、酸水解法、碱水解法，但这些方法10 都各有其致命的缺点。清水高温蒸煮法虽对生产要求低，操作简便，对设备要求低，无污染，有利保护环境，但胶原分子加热变性，三螺旋解旋而成游离多肽链，破坏分子间的共价交联，而且引起胶原中键的随机水解，容易变成大分子明胶，不利于人体吸收，降低了其利用价值。酸水解法迅速而彻底，但色氨酸全部被破坏，丝氨酸和酪氨酸部分被破坏，且产品得率低，设备腐蚀严重，并产生二次污染。碱水解法迅速且彻底，但含羟基和巯基的氨基酸，全部被破坏且产生消旋作用(结构变异)。据资料介绍：生物体内常见的20种氨基酸，除了甘氨酸没有不对称碳而没有旋光性外，其它都是旋光性化合物。在热碱性溶液中，不对称碳原子经过对称状态的中间阶段，发生消旋现象，并转变为D一型和L一型的等摩尔混合物，即消旋物(racemate)无旋光性的D、L一型氨基酸。原则上，只有L一型氨基酸才可作为高等动物的有效氨基酸源，D一型氨基酸不能作为有效氨基酸源，它的浓度若高过L一型氨基酸，则会抑制L一型氨基酸的吸收，有些D一型氨基酸有毒，有的甚至有致癌、致畸和致突变的作用。酶水解法有其它方法无可比拟的优越性。反应速度快，时间短，无环境污染，提取的水解胶原蛋白纯度高，水溶性好，理化性质稳定，而且随着生物技术水平的提高，酶制剂的来源广泛，活性也不断提高，价效比也大幅度降低，为其在工业化生产中的应用提供了极大空间，特别是蛋白酶制剂应用已不少见，并取得明显成效。山东轻工业学院李彦春等通过实验研究论证了木瓜蛋白酶对牛皮胶原有较好的水解效果；水解过程中，酶的作用温度和酶用量对水解速度有较大影响，随着温度的升高，水解速度加快；60℃达到最大；超过60℃，反应速度降低。在一定范围内，随酶用量的增加，水解速度加快。优选出较好的水解条件为：温度60℃，酶用量1.5%，PH为5。而酶用量和温度对水解程度的影响无太大规律。用木瓜蛋白酶提取牛皮胶原，随着水解时间的增加，水解液的氨基酸浓度逐渐增加，完全水解后，氨基酸浓度增加缓慢。利用紫外分光光度法在210nm处测定胶原蛋白水解液浓度比较合适。目前，胶原的提取多集中在相对易于处理的牛腱和鼠尾腱，由于其资源有限，从皮胶原组织中，提取高纯度胶原就成了当前的研究热点。我国是皮革生产大国，每年产生未鞣制生皮废弃物约70万t，因未得到适当的利用，不仅造成数10亿元的经济损失，且腐烂变质，造成极大的环境污染，严重影响了制革工业的可持11 续发展。生物酶定向剪切技术四川铭让生物科技有限公司生物酶定向剪切技术，摒弃了国内外通常采用的强酸、强碱和单一酶处理（不易控制目标产物）的方法，根据不同目标产物的要求，从新鲜动物皮可控生产活性胶原蛋白（多肽），保证了：1．胶原蛋白（多肽）空间架构不变异；2．氨基酸不被破坏；3．氨基酸不产生消旋作用。工艺特点：1.采用物理方法和弱酸碱温和预处理方法，松散、分离皮胶原纤维束，提取可溶性胶原蛋白，其结构不变异，功效成分不失活，且含有对胶原蛋白有协同作用的糖蛋白。2.在低温下采用生物酶制剂，如在酸性条件下用蛋白酶ABG、WB和在碱性条件下使用蛋白酶DG及NG等，并与胶原酶结合使用，不仅更具有专一性和针对性，而且对目标产物更易控制，不会使其丧失生物活性，且产物的组成结构及性能稳定、变异小。采用本技术生产的活性胶原蛋白及多肽，可将原分子量为30万左右的胶原分子，降解成3000左右的胶原多肽（大约含30个左右的氨基酸残基），多肽分子长度降至30~50纳米左右。分析表明，产品各项指标达到国际先进水平：含有19种氨基酸，氨基酸总量超过86%，且胶原蛋白中特有的氨基酸（羟赖氨酸和羟脯氨酸）含量高。产品的氨基酸组成与天然胶原蛋白氨基酸组成基本一致，表明氨基酸组成未受破坏，降解后很好的保持了其生物活性。保证化妆品、食品、饮料及医药等行业客户的供应需求。12 附录：李彦春等实验研究情况1试验1.1仪器、材料与试剂1.1.1仪器90一1型恒温磁力搅拌器上海沪西分析仪器厂80一2B型台式离心机上海安亭科学仪器厂电热恒温水浴锅北京长安科学仪器厂UV一2000紫外可见光光度计上海尤尼柯仪器有限公司pH211型酸度计意大利哈纳仪器公司1.1.2材料与试剂灰碱皮和/或二层碱皮淄博大桓九宝恩制革有限公司木瓜蛋白酶工业品天津酶制剂厂，活力单位4000U/g牛血清蛋白生物制剂上海生化制剂厂1.2牛皮胶原的水解方法将制革灰皮边角废料切成大小相同的小块，经水洗、脱灰、再水洗、纱布过滤后，加入一定量的水，调节酶的最适pH值，控制反应温度，加入酶制剂，在恒温磁力搅拌器上进行酶解，酶解反应结束后，升温将酶灭活，离心分离，过滤后即得胶原水解液。1.3水解用酶制剂的选择收集本实验室的酶制剂(木瓜蛋白酶，2709蛋白酶，胰酶，OporonOO酶，CN酶等)，首先统一用福林法测定酶的活力，以确定酶的用量，然后用不同的酶制剂、在相同的活力单位下，按照1.2中的方法对牛灰皮边角废料进行水解，比较各种酶对胶原的水解程度，以确定水解用酶的种类。1.4胶原蛋白水解液吸收曲线的确定目前测定蛋白质浓度最常用的方法是280nm(A280)光吸收法，由于蛋白质分子中常含酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等苯环结构，在紫外280nm波长处，有最大吸收峰，其吸收值与蛋白质浓度呈正比，以此可确定蛋白质含量，但在牛皮胶原中，基本没有色氨酸，酪氨酸的含量也很少，只占4.7个残基/1000个残基。试验中我们发现胶原水解液在280nm处吸光度很低，而在210nm附近有较大吸收峰。13 经过查找资料。发现由于存在肽键，所有的蛋白质在230nm波长以下都有强吸收。而牛皮胶原中，两种含量较高的天冬氨酸(48个残基/1000个残基)和谷氨酸(72个残基/1000个残基)在200nm处有强吸收峰，鉴于以上原因，有必要通过测定胶原水解液的紫外吸收曲线，建立适合于测定胶原蛋白的紫外吸收法。本试验中，以牛血清蛋白为标准物，取一彻底水解的样品，分别测定了200-280nm处的吸光度。1.5水解温度、酶用量对水解时间的影响影响酶水解皮胶原的因素主要有水解温度、酶用量、pH、水的用量等。在试验1.3中，我们选定木瓜蛋白酶进行水解。根据文献资料，木瓜蛋白酶对酪蛋白的作用最适pH为7，对胶原作用的最适pH值为5。刘彦以明胶作底物，采用基梅尔一史密斯法测定木瓜蛋白酶活力也表明，木瓜蛋白酶用于水解明胶的最适pH为5左右。因此我们选定在pH为5的条件下进行水解，不再对pH进行优选。水的用量根据试验的具体情况，选定皮重5倍的水。考察了不同温度、不同酶用量彻底水解所需的时间、对水解速度的影响，根据表1设计正交试验对彻底水解后水解液的蛋白质浓度、氨基酸浓度、教度进行了测定和分析，见表2。1.6胶原水解液的蛋白质浓度测定1.6.1原理根据1.5中测定的牛皮胶原水解液的吸收曲线，确定其最大吸收峰波长值，在此波长下测定胶原水解液的蛋白质含量。1.6.2测定方法取水解液样品1mL，加蒸馏水稀释至50mL，以蒸馏水作空白对照，在210nm波长处测其吸光度。以牛血清蛋白为标准物，计算蛋白质含量。1.7胶原水解液氨基酸浓度测定1.7.1原理14 用铜复合物紫外吸收法，即合适pH下，二分子a一氨基酸与一分子铜离子形成氨基酸一铜复合物，此复合物呈蓝色，除在620nm有吸收峰外，在230nm处有最大吸收，其摩尔分子消光系数在230nm处为620nm处100倍左右，因此，利用氨基酸一铜复合物紫外吸收法可以进行微量氨基酸的测定，此时，其铜复合物的最大吸收值上升至230nm左右处时，达完全水解，因此，此法适用于蛋白质水解速度和水解程度的测定。1.7.2试剂(1)0.05mol/L的CuCl2液(2)硼酸钠溶液(pH9.1—9.2)10.1g无水四硼酸钠，加入1L蒸馏水，过滤，每100mL硼酸钠溶液中加6gNaCl。(3)氨基酸标准溶液标准氨基酸配制成500μg/mL的水溶液。1.7.3测定方法取胶原水解液测定，方法如下：(1)全部测定在(恒定温度土1)℃范围内，离心管中加5mL硼酸钠溶液样品液(每mL含50—500μg分子氨基酸)，再加0.1mLCuCl2液，摇匀，室温放置10min，悬浮液离心(3000r/min)5min，将上清液小心倾倒在另一试管中，取上清液在230nm处测定，空白管加蒸馏水。(2)标准曲线制作分别取500μg/mL分子氨基酸标准溶液1、2、3、4、5mL，各补水至5mL，其它同样品。1.8牛皮水解过程水解液中氨基酸浓度分析水解液氨基酸浓度与曲解时间密切相关，为了解水解过程中水解速度的变化，以及彻底水解后，延长水解时间水解液氨基酸浓度的变化，采用木瓜蛋白酶、水解温度60℃、酶用量1.5%、pH为5的条件，每隔2h，用铜复合物紫外吸收法测定氨基酸浓度，直至牛皮胶原被酶彻底水解后，继续水解2h、4h进行测定。2结果与讨论2.1水解用蛋白酶种类的确定对各种酶制剂水解牛皮胶原的试验结果表明：胰酶和木瓜蛋白酶效果比较15 好，水解液颜色较浅，水解速度快，且氨基酸浓度和蛋白质浓度较高，说明水解比较容易、完全。由于胰酶水解胶原已有相关文献报道，在此，我们选用木瓜蛋白酶。木瓜蛋白酶是一种高效的酸性植物蛋白水解酶，分子量为2300，在pH4—9时较稳定，适宜温度在60—90℃。它是典型的巯基蛋白酶，作用底物广泛，可使由G1y、Arg、Lys、Phe等氨基酸形成的7种肽链断裂，对粘蛋白、类粘蛋白具有较强的水解作用，同时具有一定的脂酶能力。用木瓜蛋白酶水解牛皮胶原的试验表明：一定条件下，它对变性胶原蛋白具有较强的水解作用，可用于皮胶原的水解。2.2牛皮胶原水解液的吸收曲线彻底水解后水解液在不同紫外波长下的吸光度，如图1所示。图1可以看出，牛皮胶原水解液在210nm处有最大吸收峰；而据资料介绍，在210nm处肽键有吸收。因此在本试验中，我们测定蛋白质浓度采用的是紫外分光光度法，测定水解液在210nm处的吸光度，再利用标准曲线，计算蛋白质的含量。2.3水解条件对水解速度和程度的影响2.3.1酶用量、水解温度对水解速度的影响不同酶用量、不同温度对水解速度的影响，见图2。16 从图2我们可以看出：木瓜蛋白酶水解牛皮胶原的能力随着温度升高而升高，60℃时达到最大，温度继续升高，水解能力下降；酶用量增加，水解速度加快。从图3看出：60℃时，酶用量在1.5%以下时，随酶用量增加，水解时间很快减少；酶用量在1.5%以上时，继续增加酶用量，水解速度增加较慢。因此选定的水解条件是：温度60℃，酶用量1.5%。2.3.2酶用量和温度对水解程度的影响在固定了PH和用水量的情况下，酶用量和酶解温度是影响提取牛皮胶原蛋白的2个重要因素，水解液中的氨基酸含量基本上可以反映出胶原的水解液程度。通过正交试验对水解液的蛋白质浓度、氨基酸浓度进行了分析，结果见表2。17 表2结果分析可以看出：当木瓜酶用量在1.5%时，氨基酸浓度和蛋白质浓度为最大，但规律不是很明显；而温度所对应的氨基酸浓度和蛋白质浓度也无明显规律，也就是说，不一定是在酶作用的最适温度或酶用量较大时，蛋白质和氨基酸浓度最大，即酶用量和温度对水解程度的影响无明显规律。2.4水解时间不同对氨基酸浓度的影响在有特异性的胶原酶作用下，将紧紧缠绕在一起的三条肽链(三螺旋)拆开，使胶原成为游离的多肽，然后在生理温度下发生变性，继而在木瓜蛋白酶等的作用下，逐渐水解成为短肽和小肽，直至水解成为游离的氨基酸，图4是根据测定不同水解时间的水解液中氨基酸浓度而绘制的曲线。18 由图4看出：在一定的条件下开始水解，随着时间的延长，氨基酸浓度增加较快，完全水解后，再延长时间，氨基酸浓度变化较缓慢。可能是酶作用的专一性使然。19 第三章胶原蛋白国内外市场综述第一节胶原蛋白市场状况分析及预测胶原蛋白在我国还处于萌芽阶段，但其前景非常广阔，四川大学是我国目前开发、生产胶原蛋白的前驱科研单位。采用90年代国内领先、国际先进的生物技术生产多肽、胶原蛋白。其氨基酸含量高达80%以上（超过规定标准）。就目前消费趋势来看，人们崇尚回归大自然，绿色食品、天然营养制品市场前景广阔。多聚肽、氨基酸、胶原水解蛋白的需求量还将以20%以上的速度增加。近2年，胶原蛋白的国内市场发展很快，短时间内在国内出现了100多家开发单位，200多家经营商，主要涉及保健、食品、饲料、医用等行业，具体包括下面几类及其衍生产品。1、活性胶原蛋白：即以动物生皮为原料，采用生物酶定向剪切专利技术生产活性胶原蛋白，此工艺条件下不破坏蛋白空间结构，能很好地保持其生物活性。并且这种皮胶原蛋白与人体皮肤有极好的亲和性，能够很好地发挥其渗透、保湿、修复等功能。2、水解胶原：此类胶原蛋白是以酸碱法水解提的，在生产过程中胶原本身的结构即生物活性已被破坏，因此这类胶原蛋白无论是用于化妆品还是食品中都不能充分发挥胶原蛋白固有的特性。3、骨胶原：骨胶原多由动物骨踺中提取，其基本组成与人体皮肤不一样，因此与人体皮肤没有较好的亲和性。另有部分骨胶原是从明胶中提取，因为明胶本身就没有生物活性，所以该类骨胶原蛋白也不能提供皮胶原蛋白所具备的性能。胶原蛋白可进一步加工制成医药品、营养保健品、高级化妆品、食品、生物农药和生物肥料及生长助剂等，在国内具有广阔的前景，美国、日本和我国台湾都已先后踏入了国内市场，而目前国内较大规模经营的只不过2、3家生产企业，其中以四川铭让生物科技有限公司最有代表性，在国内具有技术领先、规模领先、20 市场覆盖率高等特点。我国胶原蛋白在医疗美容领域的应用具有附加值高的特点。虽然胶原蛋白对人体的健康作用显著，但一直以来，胶原蛋白产品却主要局限于化妆品等。国内对其研究不够充分，技术上的空白点较多。近年来，一些研究所和实力企业的进入，胶原蛋白产业逐渐有了向口服产品过渡的趋势。北京北医联合药业有限公司推出的“娇媛葆典”保健食品，就是美国原装进口的利用生物酶定向剪切技术生产的高端胶原蛋白产品。按最终产品产值划分的市场使用情况示意图(%)435%116%213252%427%1/美容保健品2/食品3/饲料4/其它按使用量划分的市场情况示意图(%)4112%22%123336%2430%1/美容保健品2/食品3/饲料4/其它21 第二节胶原蛋白产量分析及预测世界上胶原蛋白的生产主要集中在美、日、欧和我国的台湾，在亚洲的日、台生产企业主要就有台湾糖业股份有限公司、台湾普力德生物科技股份有限公司、台盐实业股份有限公司、台湾双美生物科技股份有限公司、台湾珩升行生物科技股份有限公司、和康生物科技股份有限公司和日本的富源生物技术株式会社、井原水产株式会社、BioCoreMedicalTechnologies,Inc.、新田Nitta。美国较有代表性的是FibroGen,Inc.和美国优莱技术股份有限公司。目前，世界总产能不足2万吨，我国的生产能力在700-800吨左右，产能上百吨的规模经营企业还很少，受国际市场竞争的影响，国内产量就更低。每年国际贸易都有100-300吨的逆差。（含液体和干粉，以下同）在大陆胶原蛋白市场逐渐加温，各种胶原蛋白系列产品呼之欲出之际，以台盐为代表的台湾厂商也加速了挺进大陆胶原蛋白市场地的步伐。目前，市场上销售的胶原蛋白产品层出不穷，如Watsons屈臣氏胶、胶原蛋白润发精华素、胶原保湿精、胶原蛋白美目贴、胶原蛋白丝质洗发乳、HR赫莲娜胶原系列护肤等等。四川大学生物研究所、四川铭让生物科技有限公司、法国BIMSIFRAM集团公司、成都宏泰化妆品有限公司为使胶原蛋白在化妆品中更有效地应用，联合开发了新一代生物美容材料19AC生物酶解胶原肽。19AC系以天然胶原蛋白作为初始原料，采用国际尖端生物工程技术——生物酶定向剪切专利技术，使不易被皮肤吸收的高分子胶原蛋白（分子量约30万）转化为低分子胶原多肽19AC（分子量约2000），再经科学纯化精制而得。19AC不仅不含细胞及组织相容性胶原，不会诱发抗体和免疫反应，而且对皮肤的渗透性非常强，可迅速补充肌肤流失的胶原质。19AC胶原肽被人体皮肤吸收后再进入皮肤内的成纤维母细胞，在相关生长因子及酶的催化作用下由成纤维细胞合成胶原蛋白，并通过胞吐作用分泌至胞外，再在胞外酶的作用下形成胶原纤维，从而达到多种护肤美容效果。研究表明，19AC生物酶解胶原肽中含有19种氨基酸，其中以甘氨酸、脯氨酸、谷氨酸、精氨酸、羟脯氨酸等的含量居多。因此，19AC被生物专家们誉为“生命之源、肌肤之泉”和“皮肤软黄金”。22 世界及国内市场比较示意图(吨)200001000001234系列1200008005007001/世界产能2/我国产能3/国内产量4/国内需求2003年国内市场的供需平衡关系示意图(吨)2064379500700102004006008001234系列1700500379206系列11/国内需求2/国内产量3/进口量4/出口量第三节胶原蛋白需求量分析及预测中国美容市场的规模庞大，且增长迅速。2004年，化妆品销售达850亿元（人民币，下同），美容服务需求更达2,200亿元。一般预期，未来美容市场增长速度将会较经济增长快。特别是中国15-64岁的女性人口达4亿2千多万，较世界三大市场─欧、美、日的总和还要高。随着收入增加，中国女性对化妆品及美容服务的需求将有增无减。过去14年，中国化妆品销售额有12年增长高于总23 体经济，最高纪录更有63%的年增长。经济学人情报单位（EIU）预测中国化妆品市场未来五年增长平均达10%，成为全球增长最快市场之一。国际大型化妆品公司也早已看准并进入中国市场，例如法国的欧莱雅，美国的宝洁、雅诗兰黛，日本的资生堂等已全部进入中国，营业额增长还远超中国市场总体增长，市场份额不断扩大。美容服务是新兴的朝阳行业，近两年每年约增长15%，2004年产值达2,200亿元。现时美容院消费群体主要是20-50岁的女性，虽然渗透率只有约两成，但每星期做一次脸部美容按摩护理已成为不少女性的生活习惯。内地学历和收入较高的年轻女性比较认同美容，她们愿意花费，也有兴趣尝试新的、不同种类的服务。故近年美容服务业的各项指标增长较快。目前全国平均每人每次美容消费为118.3元。2000-2008年需求走势预测(吨)200015001000700需求量3000123456789需求量30701015胶原蛋白需求第四节胶原蛋白产供需状况分析及预测据专家们预测，到2010年，国内化妆品市场平均年递增12.9%，同时会出现不同于现在的5大格局。专业化妆品市场继续升温。运动用化妆品市场一触即发。天然化妆品市场备受青睐。儿童化妆品市场方兴未艾。中老年化妆品市场值24 得关注。借助化妆品延缓衰老和抗衰老已经成为一项重要研究课题。被称为第四代化妆品的仿生化妆品，具有抗衰老、保鲜包装和生物技术三大特点，代表了21世纪化妆品的发展方向。这类化妆品在大城市的热销也说明了仿生化妆品代表国际护肤新时尚。2000-2008年产需状况模拟示意图(吨)20001500产量1000需求量5000123456789胶原蛋白由于我国起步较晚，进口净额将在一定时间内还会存在，产需差距约在100-300吨左右。第五节胶原蛋白价格分析产品规格/单位价格（抽样）胶原蛋白干粉化妆品级（公斤）1650胶原蛋白干粉化妆品级（公斤）1800胶原蛋白干粉化妆品级（公斤）1780胶原蛋白干粉化妆品级（公斤）2000胶原蛋白干粉化妆品级（公斤）1800胶原蛋白干粉食品级（公斤）950胶原蛋白干粉食品级（公斤）1000胶原蛋白干粉食品级（公斤）1100胶原蛋白干粉食品级（公斤）98025 第六节胶原蛋白进出口状况分析时间进口量出口量贸易差2000.1-12239,680.00(千克)154,713.00(千克)-849672001.1-12163,970.00(千克)115,154.00(千克)-488162002.1-12207,281.00(千克)138,071.00(千克)-692102003.1-12279,098.00(千克)205,838.00(千克)-732602004.1-12237,240.00(千克)110,916.00(千克)-126324附录：明胶及其衍生物进出口状况产品名称：明胶及其衍生物产品代码：35030010年份：2002进口总数量：2438300进口总美元：14594326单位：千克出口总数量：4394570出口总美元：6401721一月二月三月四月五月六月进口数量2505168522420472529739023273268372进口美元1500270557907119560418406131484167482435出口数量388275426545394608440100339600390300出口美元470452670384507180576913480571637647七月八月九月十月十一月十二月进口数量55884128901250012141244294140429160进口美元342362817928149092082660316971322358385出口数量398500176750481462189400484300284730出口美元619793266560865278239793778935288215产品名称：明胶及其衍生物产品代码：35030010年份：2003进口总数量：3445589进口总美元：20084884单位：千克出口总数量：7354185出口总美元：12997974一月二月三月四月五月六月进口数量44367512089924931725645742747376746进口美元2431509838206149061216084043019102111128出口数量44281143015037311560720060726160677126 出口美元693409687926531572807909806438775658七月八月九月十月十一月十二月进口数量197405359773416070146926394649440925进口美元10367242135027233177787578422478562675947出口数量633138709050816649753185665300709555出口美元13595091801672223103112332399729711096640产品名称：明胶及其衍生物产品代码：35030010年份：2004进口总数量：2699755进口总美元：16764637单位：千克出口总数量：9993976出口总美元：18222162一月二月三月四月五月六月进口数量11436611007419292626367233034658926进口美元898387781028106628115587701750633375497出口数量683375715340961870795770735160839080出口美元96219312044311671935141763913293721477350七月八月九月十月十一月十二月进口数量166366331515346040146655356365282504进口美元10957072113454217225695902322491061744495出口数量61000573831591612065479811550381189105出口美元112875112131891692957122446524382722461608产品名称：明胶及其衍生物产品代码：35030010年份：2005进口总数量：1732687进口总美元：11928073单位：千克出口总数量：10955858出口总美元：23153744一月二月三月四月五月六月进口数量33593723607714192655709104929149281进口美元224175416741179314355237327376881060519出口数量111701010057151266230153079014798501307628出口美元207964219931602535248345355031980822890157七月八月九月十月十一月十二月27 进口数量243574238154227100进口美元148034016649791613509出口数量114176510374251069445出口美元235805821771002468747第七节胶原蛋白应用市场细分调查美容化妆品业１９８２年的中国化妆品行业的销售额仅为人民币２亿元，而２００２年，中国美容化妆品市场空前繁荣，年销售额突破４００亿元，达到４６０亿元人民币，跃居世界第八位，亚洲第二位。２００３年底全国实现销售额约７５０亿元，实现利税３３０亿元，其中税收约２７０亿元，同时中国化妆品出口到美国、日本、法国、意大利、西班牙、非洲、东欧及亚太地区等，出口创汇达５．４２亿美元，同比较２００２年（２．６７亿美元）增长５０％。这些数据表明，我国化妆品市场正处在成长期向成熟期过渡的阶段。业内人士预测，今后几年化妆品市场的销售额将以年平均１２．９％左右的速度增长，这种增长幅度显然大于经济速度。2005年化妆品行业的生产继续保持快速的增长，化妆品市场的竞争更加激烈，总体将表现出生产与市场两旺景象。来自中国香化协会的资料表明：（１）根据前两年的情况看，2005年增长速度将为10％～13％，预计2005年将完成850亿元销售额。（２）随着市场的需求，2005年随着防晒化妆品标准和检测方法的统一，发展会更健康。添加植物提取物的化妆品和其他具有功能性的化妆品将得到大面积的发展。（３）2005年，化妆品将出现价格转换的新动向，这就是推出“便宜的产品”。高价位产品区域，在一定程度上已趋于饱和，而对中低价位的市场区域他们的产品市场占有数量甚少，甚至是空白，因此，推出低价位产品，以从战略上28 取胜市场。（４）产品质量总体应有所提高，由于卫生部新出台或重新修订了化妆品卫生管理规范，将对市场管理和产品卫生安全起到规范的作用。（５）2005年化妆品进口额还将稳步提高。出口化妆品仍会保持较高的速度增长，出口额约在6亿美元左右，增长速度为12％左右。（６）美容专业线在悄然兴起，随着人民生活水平的提高，美容院不断地扩大和发展，为美容院配套的产品，特别是功能性的化妆品，更适应“一对一”的服务，因此美容专业线的生产发展迅速，规模不断扩大，技术水平和管理水平不断提高，已成为化妆品生产的一支生力军。经过２０余年的发展，我国的美容业已形成了以美容、美发、医疗美容、保健美容、造型设计、美容教育、专业美容产品研发、生产、销售为主体的综合性产业。这个产业越来越多地深入市场和广大普通消费者的生活之中，成为现代新型的第三产业。近５年来，全国美容业新增店面总量高达７８％，市场发展已处于快速增长期。我国的美容事业开始走向兴盛，《中国美容业就业暨行业状况调查报告》显示，全国美容业就业人员总数约为１１２０万人，城镇美容机构总数约为１５４．２万家，平均每个美容就业者每年创造的营业收入为２．１４万元。调查还显示，中国美容业现在正处于市场发展的较快增长期，是一个完全竞争的成长型产业。仅最近５年的新开店数就占了总数的７８％。美容业无论是在ＧＤＰ中所占比重，还是在第三产业中所占比重以及就业人数在第三产业中所占比重，均呈增长态势。美容业的这种快速发展态势表明：该产业属于朝阳产业，预计未来５年内，美容业的营业额还可能再翻一番。而普通消费者在美容方面的消费支出也将翻番。蛋白质是一切生命体必不可少的组成部分，胶原作为一大类蛋白质，在生物体内起着重要作用。随着世界化学工业的飞速发展，胶原蛋白作为一种新资源得到了广泛的开发与利用，胶原蛋白在美容业具有巨大的开发潜力和利用价值。食品生产食品（包括乳品及其饮料）中蛋白质是很重要的指标，由于某些原因，使得29 食品中的蛋白质含量不足，需要在生产中补充蛋白质。胶原多肽是以各种胶原（动物的皮、骨、关节等）为原料，经多种蛋白酶定向梯度水解后的产物，其分子量在2000D以下。胶原多肽可完全溶解于水（冷水亦可溶解），水溶液低粘度，在60%的高浓度下也有流动性，耐酸性能好，在酸、碱的情况下均无沉淀；耐高温性能好，200℃加热亦无沉淀。由于其分子量较小，所以更易被人体吸收。胶原多肽与植物性蛋白质相比，其吸收利用率更高。吸收程度可达到100%，没有过敏反应，且可以促进食品中的其它蛋白质的吸收。胶原多肽具有一些生理调节功能，例如：●可调节人体抗免疫能力，活化细胞机能；●具有一定的止血作用；●修复骨组织、改善骨质疏松症状。●可协助母乳的分泌，因而适合添加至孕妇奶粉中。●胶原多肽具有美容作用，可开发具有美容作用的多肽食品，。●食品中添加胶原多肽后，可以作为糖尿病人的营养品。●此外，胶原多肽还可以防止贫血，促进矿物质吸收，减肥等多种功能。胶原多肽可广泛应用于中性奶饮料、酸性奶饮料、鲜牛奶、酸奶等液态乳制品中。胶原多肽可应用于酸奶中，用量在0.5~1.0%。胶原多肽可添加至奶粉中，用量在1.0~10.0%。胶原多肽可添加至面包中，添加量为3~5%，可延长面包的老化时间（从三天延长至五天），提高面包的体积及面包的松软度。胶原多肽也可添加至各种糖果中，提高糖果的营养价值，可开发低热量糖果。胶原多肽还可添加至酱油等调味品中，改善味道及丰富营养。胶原多肽在食品中的应用还刚刚起步，随着对胶原多肽保健功能的不断深入，它在食品中的应用必将越来越广。饲料工业水解胶原蛋白，是一种新型的生物发酵培养基和高效的饲料蛋白营养添加剂，含氨基酸种类齐全，具有微生物培养的独特功效，是细菌学培养、生物发酵培养基的最佳原料之一，可用于青、链霉索、金霉索、螺旋霉索等抗生索药物的30 生产。作为一种高效的动物性蛋白营养添加剂，替代或部分替代进口鱼粉，用于混、配合饲料的生产，具有良好的饲养效果和经济效益。由于作为生物发酵培养基的传统的蛋白胨资源有限，随着我国生物医药工业的发展，蛋白胨的供需矛盾将日益突出。另据统计，在饲料工业方面仅我国就需蛋白饲料2000万吨以上，而传统的蛋白资源只能解决50%左右，每年需化费大量的外汇从国外进口鱼粉。我国还是一个制革工业大国，固体废弃物的治理是一项重大课题，据调查，我国的年制革量就达几亿张，每年由此产生的废皮渣可达数十万吨，除部分用作明胶和再生革的原料外，大部分未得到利用，日晒雨淋，严重地污染环境。故开源节流、变废为宝，开发新型的动物性蛋白资源，具有重要的社会效益。陕西省畜牧兽医研究所用水解胶原蛋白替代蛋鸡浓缩料中50%的进口鱼粉(试验组)与仍使用原来饲喂的浓缩饲料(对照组)作对比，结果表明试验组和对照组在产蛋率、蛋重和饲料报酬等多项指标上基本相近，没有差异(P>0.05)。连云港市农科所的试验表明，在肉猪日粮中添加3%-8%的水解胶原蛋白可以提高胴体瘦肉率2.8%-4.7%。饲喂用3%的水解胶原蛋白全部替代鱼粉，日增重增加10.5%。水解胶原蛋白在颗粒饲料中添加1%—3%具有明显增进成粒效果。水解胶原蛋白的流散性好，可使颗粒成型整齐，外观漂亮，返工料明显减少，使产品成品率达95%以上(原来70%-90%)。尤其适于水产饲料，它不但提高粗蛋含量，而且便于鱼虾摄食，提高饲料报酬，防止水质污染。在用蒸汽效果较差的设备制作一般畜禽颗粒饲料，水解胶原蛋白显得非常有效。31 第四章国内胶原蛋白生产厂家介绍生产厂家生产能力主要产品备注四川铭让生物科年产活性胶原蛋活性胶原蛋白规模化生产胶原技有限公司白（液体和干粉）蛋白的工业基地达300吨白泽明公司规模生产胶原蛋白口服胶已形成了科研、开囊发、生产、推广一条龙的完善机构威海宇王水产集较小鱼鳞胶原口服液与日本シグナス团株式会社、日本(有)ルウ(RU)研究所所长、国际环境学校教授石塚庸三博士经过三年多的共同研究开发而成西安巨子生物基年产100公斤胶原胶原蛋白已成功开发了胶因技术股份有限蛋白冻干固体和原蛋白软胶囊公司10吨液体北京优莱美创生销售子公司高纯度胶原蛋白美国优莱技术股物科技有限公司份有限公司于2004年斥巨资在北京设立北京奥通精细化鲜胶原蛋白护肤首批推出"医用组工高科技实业公系列织引导再生胶原司膜"北京天利生物化注册资金1500万胶原蛋白工业化生产工元北京益而康生物注册资金1500万主导产品"倍菱"胶2003通过国家工程开发中心元原蛋白海绵ISO9001（2000版）质量体系认证及YY/T0287产品认证上海其胜生物制注册资金2090万透明质酸钠、医用医用生物材料研32 剂有限公司元几丁糖、医用胶原发、生产及销售的蛋白海绵高新技术企业湖州珍露生物制10000千克胶原蛋白粉私营有限责任公品有限公司司四川铭让生物科技有限公司四川铭让生物科技有限公司是由四川大学和成都工业投资经营有限公司、成都双新科技创业投资有限责任公司共同发起成立，并经国家认定的高科技生物技术企业。公司驻地成都市双新科技创业园，注册资本2000万元，公司经营业务范围为：生物工程技术、酶工程技术、基因工程技术、蛋白质（含胶原蛋白）技术的研究，相关领域的技术转让、技术合作、技术咨询、技术服务以及生物医用材料、化妆品、保健食品等的研发、生产、销售。公司研发团队是以四川大学张铭让教授（博导）为首的，由三十多名在生物技术领域具有颇深造诣、经验丰富，在国外留学多年的教授、博士后、博士等组成，拥有优良的科研条件，具有国内一流的研究开发能力和产品增值服务能力。公司采用生物酶定向剪切技术（BioenzymicDirectingDegradedTechnology），利用国际先进的工艺技术、生产设备和检测仪器，严格按照国际规范标准，利用新鲜动物生皮为原料，专业化大规模生产活性胶原蛋白，年产活性胶原蛋白（液体和干粉）达300吨，是国际上规模化生产胶原蛋白的工业基地。产品很好地保持了胶原蛋白的生物活性，质量稳定，各项指标均处国际领先水平，可确保化妆品、食品饮料及医药等行业客户的供应需求。经国家科技部、教育部组织专家鉴定，"技术达到国际先进水平，属国内首创"；被列为国家级火炬计划项目、国家级重点新产品和国家重点环境保护实用技术（A类）。公司生产的可溶性胶原蛋白为100%的纯胶原蛋白，有液体和固体干粉两种形态，其中液体为乳白色（或无色透明）液体，固体干粉为乳白色或淡黄色，产品均不含任何防腐剂、添加剂或填充剂。胶原蛋白含量以水解后所得氨基酸总量计。产品胶原蛋白溶液中氨基酸含量可随用户需要在1%-40%之间选择，固体干33 粉胶原蛋白中氨基酸含量可达85%以上。　　执行标准：Q/73237792-X·04-2003　　理化指标：项目测试结果水溶性(25℃，不低于10g/100ml水)全溶pH值(1%水溶液)6.55水分(%)5.2总氮(%)12氨基酸总量(%)86总砷(以As计，mg/Kg)0.014铅(以Pb计，mg/Kg)0.014菌落总数(cfu/g)15大肠菌群(MPN/100ml)＜30致病菌未检出西安巨子生物基因技术股份有限公司公司是以西北大学为依托，联合广东金荔投资有限责任公司，广州福根科学仪器有限公司，湖南衡阳金荔科技农业股份有限公司等八家企业，共同出资组建而成。公司开发的重组基因技术生产类人胶原蛋白项目为国际独创，具有世界先进水平，公司拥有独立的自主知识产权。公司开发的重组基因技术生产胶原蛋白项目受到政府部门的重视和支持。该项目相继被西安市、陕西省、国家教育部列入创新工程计划、攻关计划和火炬计划。公司注册资本：3000万元（人民币）主营业务：类人胶原蛋白及其下游产品的研发、生产和销售人员状况：公司拥有一支高素质员工队伍，全部具有本科以上学历，其中博士占16.7%，硕士占16.7%，本科占66.6%。34 研发状况：公司与西北大学合作，建立了一个设施完备，设备先进的现代化开放性生物实验室。实验室拥有发酵、分离设备，并设有无菌操作间。建立了完善的生物、医药、食品的分析测试系统。该实验室的建立，保证了公司在胶原蛋白及下游产品的开发和创新能力。生产状况：公司目前具备年产100公斤类人胶原蛋白冻干固体的生产能力，生产车间达到万级空气净化标准，并建立了严格的工艺标准和质量保证体系。35 第五章国内胶原蛋白拟建及在建项目拟在建项目项目单位投资金额项目进展三精药业胶原鹿哈药集团三精药计划投入5000万新建工程将于骨项目工程业公司元，建设年产胶原2005年竣工鹿骨粉10万箱胶原蛋白肠衣生内蒙古小肥羊食总投资：12000万拟建产项目品有限责任公司元拟生产13-26mm口径胶原蛋白肠衣医用可吸收无损山东康利达医用项目固定投资为生产500万米的医伤胶原缝合线项制品有限公司1500万元用可吸收无损伤目胶原缝合线胶原美容注射液长春博泰医药生转让、合资、合作2004年完成中试产品物技术有限责任公司年产胶原鹿骨60黑龙江省东宁县项目建设投资为投资回收期为3.5吨生产线农业委员会509.4万元年新型医用生物材料——胶原系列产品一、项目简介(一)项目概况在医用生物材料研究领域，寻找理想的生物材料一直是科学家们研究的重点。胶原（Collagen）是动物体内含量最多的蛋白质，也是器官中结缔组织的主要成份。胶原产品的开发和应用在国际市场上已有几十年的历史。胶原产品作为新型的医用生物材料，以其独特的生物学特性在临床外科、美容保健、医用替代物和支持物以及肿瘤治疗等方面发挥巨大的作用。在欧美发达国家，胶原蛋白在临床及美容领域得到了广泛的应用。在我国，胶原的应用研究才刚刚起步，主要停留在动物胶原蛋白的粗加工。应用作为化妆品敷料，增加皮肤保湿和皮肤弹性方面，只有一种人胎盘源性的人胶原蛋白美容注射胶制品，成为胶原蛋白应用的一个重要进展。36 医用胶原产品的开发现状远不能满足医用生物材料迅速发展的需要。随着人民生活水平的提高和保健产品需求的不断增高，随着医用产品科学化和现代化的不断进步，胶原产品作为新型生物材料其巨大的市场潜力和社会、经济效益越来越引起人们的重视。在欧美发达国家，胶原蛋白在临床及美容领域得到了广泛的应用，本项目采用美国最新的胶原提取技术和方法拟开发医用胶原系列产品。目前该类产品在国外的应用已非常广泛，现有市场价值及潜在的开发的市场价值超过数百万美元。越来越多的公司在以胶原为基本原料的新型生物材料方面投入巨资进行开发和生产。本项目属于见效快、投入低、市场潜力大的项目。（二）研究进度：胶原美容注射液产品2003年底完成中试并申报临床批号。其他系列产品将于2004年完成中试开始申报及获得临床批号。（三）专利情况：该项目属于专有技术。（四）合作方式：转让、合资、合作二、企业概况长春博泰医药生物技术有限责任公司（以下简称博泰）是一家在长春高新技术开发区注册的中外合资医药生物技术企业，主要从事医药生物新技术及新产品的研发、转让、生产、销售及医药企业的投资、并购与整合管理。公司有六大核心技术平台：新药筛选技术平台，医用生物材料技术平台，药物剂型技术平台，诊断制品技术平台，疫苗产品技术平台，单克隆抗体技术平台。博泰具有海外归国创业人员为主体的高智商、高技术含量、高管理水平的核心团队以及诸多医药生物技术研发项目。通过与海内外的合作，公司现已开始了基因工程产品、重组疫苗、药物新剂型、生物材料、诊断试剂等共约10多个产品的研发，取得了初步进展。三、联系方式联系单位：长春高新技术产业开发区投资促进一局通讯地址：长春市硅谷大街4000号创业大厦1309室130012联系电话：0431－554252455425235178324传真：0431－55424235530635本章信息来源：招商局招商资料37 第六章胶原蛋白经销商公司名称:潍坊三希化工有限公司公司地址:山东省淮坊青州市东坝镇振兴工业园公司邮编:262517公司电话:0536-3535454公司传真:0536-3535464公司名称:东莞市万联信化工有限公司公司地址:东莞市城区东湖花园第一座7F公司邮编:523015公司电话:+86-769-2663080,24991105公司传真:+86-769-2470253公司名称:铭让上海公司公司地址:上海市闵行公司邮编:公司电话:86-021-64122668公司传真:86-021-64122668公司名称:大连闻博国际有限公司公司地址:中国辽宁大连市大连保税区慧能大厦8层公司邮编:116600公司电话:041187300122－28公司传真:04118730012438 第七章国外胶原蛋白市场分析第一节概述在全球美容产品销售中，大众零售市场占据了较大的比重。据英国著名调查公司Ｅｕｒｏｍｏｎｉｔｏｒ资料显示，在全球范围内，有６７％的彩妆、３５％的香水和６２％的护肤品是通过大众渠道销售的。其中，表现尤为突出的是彩妆和护肤品，从1999年至2003年一直呈上升趋势。据Ｅｕｒｏｍｏｎｉｔｏｒ在全球的调查资料显示，在2003年，有５５％的消费者每周至少去一次大众美容消费市场。大众品牌全球市场占有率品牌所属公司占有率（%）1.雅芳雅芳2.42.高露洁高露洁1.63.潘婷宝洁1.34.美宝莲欧莱雅1.15.多芬联合利华1.06.欧莱雅完美系列欧莱雅0.87.力士联合利华0.88.露华浓露华浓0.79.吉列吉列0.710.玉兰油宝洁0.711.妮维雅BDF0.712.妮维雅护体BDF0.613.强生婴儿系列强生0.614.Elsève/Elvive欧莱雅0.615.Rexona联合利华0.616.GilletteMac3吉列0.517.Bath&BodyIntimateBrands0.518.L"OréalPlenitude欧莱雅0.519.旁氏联合利华0.520.欧乐B吉列0.5全球零售状况（％）种类20032001彩妆67.067.339 护肤品62.163.9香水35.437.1第二节亚洲欧盟北美自由贸易区北美区零售状况（％）种类20032001护肤品65.6062.3彩妆62.057.4香水25.126.0西欧零售状况（％）种类20032001彩妆70.069.4护肤品62.963.0香水23.426.4拉美零售状况（％）种类20032001彩妆86.087.1香水84.184.3护肤品77.680.3亚太区零售状况（％）种类20032001彩妆59.063.0护肤品52.757.6香水35.536.1以前人们总有一种观念，认为私人品牌的美容产品都是低价位的，但最近的调查却显示，许多彩妆和专业护发产品均为私人品牌，而且价位并不低，这表明私人品牌的美容产品也具备了同大品牌抗衡的能力。这种现象在英国尤为突出，许多品牌都实行连锁销售模式，如著名的连锁机构Ｂｏｏｔｓ，其大众美容品的40 数量位居英国第７位，规模不小。对许多在商场设立专柜的品牌构成了一定威胁，欧莱雅和雅芳都已开始关注这一领域。但Ｅｕｒｏｍｏｎｉｔｏｒ分析家Ｃｌａｉｒｅ称，在未来两三年内，大众美容品在连锁店的销售仍不会超过商场。目前，私人品牌美容品的销售只占全球总销量的２．３％，还有很大的发展空间。当然，国家和地区不同，其销售方式也会有差异，如英国的连锁销售模式在美国和欧洲就行不通。美国主要采取低价位销售，而欧洲则多用促销赠小样的方式。专家指出，与众不同是所有产品生存的根本，私人品牌如果不能在配方或包装上有所突破和创新，则很难在林林总总的美容产品中脱颖而出。英国Ｓｗａｌｌｏｗｆｉｅｌｄ集团市场及销售部总监ＰｅｔｅｒＫｅｌｌｙ称，顾客在选择产品时会注重其质量、安全性及价格，一个品牌做好了以上３点就能拥有稳定的顾客群，这也是产品得以生存的最重要的法码。41 第八章国外胶原蛋白生产商进口商概述KawakenFineChemicalsHoridomeBldg.,2-3-3NihombashiHoridome-cho,Chuo-ku,TokyoAddress:103-0012JapanZip:Telephone:+81-3-3663-9521Fax::+81-3-3661-5630TheO.C.LugoCo.,Inc.Address:321NorthMainSt.NewCity,NY10956-4307Zip:Telephone:(845)708-7080Fax:(845)708-7081NittaGelatinNaInc.Address:201W.PassaicSt.RochellePark,NJ07662Zip:Telephone:(201)368-0071Fax:(201)368-0282ActivesInternational,LLCAddress:81OrchardSt.,Ramsey,NJ07446Zip:07446Telephone:201-236-2828Fax:201-236-9055AIDP,Inc.Address:1120CoinerCourt,CityofIndustry,CA91748Zip:91748Telephone:626-964-6910Fax:626-964-6739BioCellTechnology,LLCAddress:5000BirchStreet,WestTowerSuite3000Zip:NewportBeach,CA92660Telephone:(949)476-378642 Fax:(949)260-2099InternationalSourcingInc.Address:779SusquehannaAve.FranklinLakes,NJ07417Zip:Telephone:(201)560-0111Fax:(201)560-1156JedwardsInternational,Inc.Address:39BroadStreetQuincy,MA02169Zip:Telephone:(617)472-9300Fax:(617)472-9359AmericanLaboratories,Inc.Address:4410S.102ndSt.Omaha,NE68127-1094Zip:Telephone:(402)339-2494Fax:(402)339-0801WorthingtonBiochemicalCorporationAddress:730VassarAve,Lakewood,NJ,08701Zip:Telephone:732-942-1660,1-800-445-9603Fax:732-942-9270,1-800368-3108CookeAromaticsAddress:P.OBox182Chatswood,NSW2057AustraliaZip:Telephone:+61294194622Fax:+61294195277OmanaGroup(USA)Address:11562KnottAvenue,Suite5GardenGroveCalifornia92841USAZip:43 Telephone:1-714-8919488Fax:1-714-8919478INTERNATIONALDRUG&CHEMICALCO.312SaiChambers,RailwayStation,NearBusDepot.SantacruzAddress:EastMumbai-INDIAZip:400055Telephone:+91222614-4917/6316Fax:+91222614653244'